два

Природное старение (2023 г.)Цитировать эту статью

67 Альтметрика

Подробности о метриках

Экономически эффективные стратегии для выявления амилоид-β (Aβ)-позитивности у пациентов с когнитивными нарушениями крайне необходимы в связи с недавним одобрением иммунотерапии против Aβ при болезни Альцгеймера (БА). Биомаркеры крови могут точно обнаружить патологию AD, но неясно, может ли их включение в полный диагностический процесс уменьшить количество подтверждающих тестов спинномозговой жидкости (СМЖ) или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), необходимых при точной классификации пациентов. Мы оценили двухэтапный рабочий процесс для определения статуса Aβ-ПЭТ у пациентов с легкими когнитивными нарушениями (MCI) из двух независимых когорт клиники памяти (n = 348). Модель на основе крови, включающая тау-белок плазмы 217 (p-tau217), возраст и статус APOE ε4, была разработана в BioFINDER-1 (площадь под кривой (AUC) = 89,3%) и проверена в BioFINDER-2 (AUC = 94,3%). ). На этапе 1 модель на основе крови использовалась для разделения пациентов на низкий, средний или высокий риск положительного результата Aβ-ПЭТ. На этапе 2 мы предполагали направление только пациентов с промежуточным риском на тестирование CSF Aβ42/Aβ40, тогда как только на этапе 1 определялся статус Aβ для групп низкого и высокого риска. В зависимости от того, мягкие, умеренные или строгие пороговые значения использовались на этапе 1, общая точность двухэтапного рабочего процесса для определения статуса Aβ-ПЭТ составила 88,2%, 90,5% и 92,0% соответственно, при этом количество необходимых тестов СМЖ сократилось на 85,9. %, 72,7% и 61,2% соответственно. Во вторичном анализе адаптированная версия модели BioFINDER-1 привела к успешной проверке двухэтапного рабочего процесса с другим иммуноанализом p-tau217 в плазме у пациентов с когнитивными нарушениями из когорты TRIAD (n = 84). В заключение, использование модели на основе p-tau217 плазмы для стратификации риска пациентов с MCI может существенно снизить потребность в подтверждающем тестировании при точной классификации пациентов, предлагая экономически эффективную стратегию выявления AD в условиях клиники памяти.

БА является основной причиной деменции и нейропатологически определяется накоплением внеклеточных бляшек Aβ и внутриклеточных клубков гиперфосфорилированного тау1,2,3. Установленные биомаркеры БА необходимы для ведения пациентов и будут становиться все более важными по мере того, как методы лечения, модифицирующие заболевание, будут приближаться к клинической практике4. Новые методы лечения анти-Aβ показали многообещающие результаты в выведении Aβ из мозга5,6,7, что привело к одобрению адуканумаба и леканемаба Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Подтверждение основных нарушений биомаркеров БА будет иметь ключевое значение для определения права на модифицирующее заболевание лечение у пациентов с когнитивными нарушениями, посещающих клиники памяти8. Тем не менее, высокая стоимость, инвазивность, трудоемкость и ограниченная доступность биомаркеров спинномозговой жидкости и ПЭТ препятствуют их широкому использованию для скрининга положительности биомаркеров БА в клиниках памяти.

Биомаркеры на основе крови обещают помочь в постановке диагноза БА с помощью биомаркеров минимально инвазивным и масштабируемым способом4. Виды p-тау в плазме, включая p-tau181, p-tau217 и p-tau231, показали высокую эффективность в выявлении лежащего в основе AD9,10,11. Плазменный p-tau217 (тау, фосфорилированный по Thr217) демонстрирует самые высокие кратные изменения у Aβ-положительных пациентов с когнитивными нарушениями, поэтому он менее восприимчив к аналитическим вариациям10,12,13,14. Более того, плазменный p-tau217 тесно связан с показателями патологии Aβ, и его уровни изменяются до того, как нарушения тау-ПЭТ будут обнаружены при прогрессировании AD15,16,17, что делает его возможным кандидатом для внедрения в качестве рутинного клинического химического теста для скрининга Aβ. позитив в клиниках памяти.

Тем не менее, внедрению новых биомаркеров крови при БА в комплексный диагностический процесс для выявления Aβ-положительности уделяется меньше внимания, а рекомендации Ассоциации Альцгеймера по правильному использованию биомаркеров крови при АД недавно подчеркнули необходимость объективной оценки такой стратегии18. Действительно, даже самые эффективные биомаркеры p-tau в крови демонстрируют более высокое перекрытие на групповом уровне, чем известные биомаркеры CSF и ПЭТ19,20. Следовательно, более детальная обработка результатов потенциально может снизить нагрузку, связанную с направлением большинства пациентов на подтверждающее тестирование СМЖ или ПЭТ. В этом контексте основанный на моделях подход к интерпретации биомаркеров наряду с клинически значимой информацией, который является общей стратегией в нескольких областях медицины21,22, также может хорошо подходить при скрининге AD23,24,25.